Bromocriptine 37

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Bromocriptine La bromocriptine est un traitement bien connu pour les patients atteints de la maladie, l'hyperprolactinémie ou d'acromégalie de Parkinson. Cependant, depuis 2009, une libération rapide bromocriptine variante a été approuvé aux Etats-Unis pour le traitement du diabète de type 2, en tant que complément à l'alimentation et l'exercice. Chez les patients obèses atteints de diabète de type 2, la bromocriptine a été montré pour induire des effets métaboliques positifs tels que l'amélioration du contrôle glycémique et le profil lipidique sérique. En outre, la bromocriptine peut avoir un effet positif sur le poids corporel, la pression artérielle et d'événements cardiovasculaires chez les patients avec diabète de type 2. Mécanisme d'action la signalisation dopaminergique est une partie des voies du système nerveux central qui contrôlent le métabolisme. Drug avec des effets anti-dopaminergiques, (le médicament antipsychotique par exemple tels que l'olanzapine, la clozapine) induisent des effets négatifs métaboliques (résistance à l'insuline et la dyslipidémie) et le gain de poids chez des sujets en bonne santé auparavant. A l'inverse, le traitement par la bromocriptine contribue à un profil métabolique favorable. Le mécanisme de travail exact de bromocriptine doit encore être élucidé, mais il y a plusieurs théories qui envisagent son mécanisme d'action. Bromocriptine diffère des autres médicaments anti-diabétiques en ce qu 'il exerce vraisemblablement ses effets dans le système nerveux central. La bromocriptine est un sympathicolytique dopamine 2 agoniste du récepteur à action centrale ayant des effets inhibiteurs sur la sérotonine et de la noradrénaline niveaux dans l'hypothalamus ventromédian. L'hypothalamus ventromédian est impliqué dans le métabolisme énergétique du corps entier par l'intermédiaire du système nerveux sympathique. activité sympathique accrue a des effets métaboliques négatifs reflétant la résistance à l'insuline, tels que l'augmentation des niveaux d'acides gras libres et des niveaux accrus de glucose. En outre, une activité sympathique accrue peut induire des effets cardio-vasculaires tels qu'un risque accru à l'hypertension et des maladies cardiovasculaires. Evolutionary, une résistance accrue de poids corporel et de l'insuline, sont considérés comme protecteurs pendant les mois d'hiver ou les périodes de famine. L'état intolérante résistant ou de glucose insuline assure une alimentation de glucose pour le système nerveux central en augmentant la production hépatique de glucose, épargnant l'utilisation périphérique du glucose et l'augmentation de l'activité lipolytique de base pour une utilisation périphérique. En période d'abondance de la nourriture, les animaux sont capables de revenir à un état tolérant sensible ou glucose insuline. Ces changements saisonniers dans le poids corporel et la résistance à l'insuline sont dues à des changements de rythmes neuroendocrines hypothalamiques [1]. Au cours de l'insuline Etat, la sérotonine et de la noradrénaline niveaux intolérantes résistants ou de glucose dans l'hypothalamus ventromédian sont augmentés. administration systémique ou intracérébroventriculaire quotidienne de bromocriptine a été montré pour inverser cet état résistant à l'insuline saisonnière chez les animaux, probablement en réduisant l'activité noradrénergique et sérotoninergique ventromédian hypothalamique. Un changement similaire dans ces rythmes neuroendocrines est pensé pour jouer un rôle dans le développement non saisonnier de l'obésité chez les humains. Les modifications métaboliques, qui sont de protection en période de jeûne ou de la famine (par exemple la résistance à l'insuline, augmentation de la production hépatique de glucose et une augmentation de la lipolyse), contribuent à l'état de l'hyperglycémie et la dyslipidémie chez les patients diabétiques de type 2. Chez les patients avec diabète de type 2, les niveaux de dopamine sont pensés pour être plus faible dans la matinée par rapport à des volontaires sains, ce qui conduit à une augmentation de l'activité sympathique. La bromocriptine a des effets sympatholytiques qui pourrait diminuer l'augmentation du tonus sympathique chez l'homme à l'obésité et le diabète sucré de type 2 et ainsi contrer les effets indésirables décrits. La bromocriptine libération rapide variante est habituellement administré le matin pour compenser cette chute du matin. Cette administration temporisée de la bromocriptine augmente les niveaux de dopamine hypothalamique bas et inhibe ainsi le tonus sympathique excessif dans le système nerveux central. Bien que la bromocriptine est pensé pour influencer les rythmes circadiens neuroendocrines et de diminuer le tonus sympathique, le mécanisme de travail exact de bromocriptine et la raison pour laquelle les résultats de l'administration dans un profil métabolique amélioré chez les humains est encore inconnue. Pharmacokinetics Figure 1. Structure de la molécule de bromocriptine libération rapide. Bromocriptine libération rapide [2] (Cycloset®, figure 1) est administré une fois par jour dans les 2 heures d'éveil. La dose de départ de bromocriptine libération rapide est de 0,8 mg / jour et peut être hebdomadaire augmentée jusqu'à un maximum de 4,8 mg / jour. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, d'environ 65 à 95% sont absorbés dans les 30 minutes. Sur un estomac vide, la concentration plasmatique maximale est atteinte en environ 53-60 minutes. Afin de réduire les effets secondaires potentiels gastro-intestinaux, il est recommandé de prendre la bromocriptine libération rapide en combinaison avec de la nourriture. La concentration plasmatique maximale dans un état alimenté sera accessible en 90-120 minutes parce que l'absorption est retardée par la nourriture. La biodisponibilité est augmentée dans des conditions alimentées. Après l'absorption, environ 7% de la dose ingérée atteigne la circulation systémique due à un vaste effet de premier passage dans le foie. La bromocriptine est métabolisé par le cytochrome P450, en particulier le CYP3A4, et environ 16-30 métabolites sont formés. L'activité biologique de ces métabolites est encore largement inconnu. La bromocriptine est principalement excrété par voie biliaire, environ 2-6% est excrété par les reins. Bromocriptine a une demi-vie d'élimination de 6 heures, indépendamment de la consommation d'une (haute teneur en graisses) repas. Effets secondaires Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés chez ≥ 5% des patients et plus que dans le groupe traité par placebo comprenaient des nausées, de la fatigue, des étourdissements, des vomissements et des maux de tête. Nausées, le principal effet secondaire, se produit dans environ 32% des patients par rapport à 8% dans le groupe placebo. Par ailleurs, la fatigue chez environ 14% des patients. Vertiges a eu lieu dans 15% des patients, des vomissements chez 8% et les céphalées chez 11% des patients. La plupart des effets secondaires se produisent principalement au cours de la phase de titration initiale et sont transitoires, d'une durée d'environ 14 jours. Efficacité de la bromocriptine libération rapide effets métaboliques La bromocriptine peut être utilisé en monothérapie ou en combinaison avec du glucose par voie orale abaissant le médicament. Les effets métaboliques de combiner l'administration de la bromocriptine à l'insuline n'a pas encore été étudiés. Plusieurs essais contrôlés randomisés (combinant la plupart du temps avec d'autres bromocriptine glucose par voie orale des médicaments abaissant) montrent une réduction significative de plusieurs paramètres métaboliques tels qu'une réduction de 0,4-0,7% de HbA1c [3] [4] [5]. mais aussi inférieurs à jeun des valeurs de glucose et de post repas glucose. Dans un essai comparant la metformine, la bromocriptine, et bromocriptine combinée avec la metformine, la metformine en monothérapie a été supérieure à la bromocriptine en monothérapie en termes de la glycémie à jeun et de l'HbA1c. Cependant, la thérapie de combinaison de metformine et de la bromocriptine a entraîné une nouvelle baisse significative du taux d'HbA1c. Un essai metformine combinée (1000mg / jour) et de la bromocriptine (0,8 mg / jour ou 1,6 mg / jour) et le taux d'HbA1c évalués après 12 semaines. Baseline HbA1c était de 7,9%; metformine réduit l'HbA1c de 0,3%, la metformine et la bromocriptine 0,8 mg / jour HbA1c réduit de 0,9% et la metformine et de la bromocriptine 1,6 mg / jour réduit les valeurs d'HbA1c de 1,3%. Dans un autre essai, bromocriptine 2,4 mg / jour réduit les valeurs d'HbA1c après 12 semaines de 0,46%, la metformine 500mg deux fois / jour HbA1c réduit de 0,63% et la combinaison de metformine 500mg deux fois / jour et bromocriptine 1,6 mg / jour HbA1c réduit de 0,74%. Ajout de bromocriptine sulfamide réduit les valeurs d'HbA1c d'environ 0,55%. Les effets de la bromocriptine sur les acides gras libres et les triglycérides sont incompatibles. Effets sur le poids Les résultats sur le poids après le traitement par la bromocriptine sont également incompatibles. Cependant, l'utilisation de bromocriptine ne soit pas associé à un gain de poids. effets cardiovasculaires Outre des améliorations métaboliques, plusieurs essais montrent que la bromocriptine libération rapide réduit la pression artérielle et suggèrent une réduction des événements cardiovasculaires indésirables chez les patients atteints de diabète de type 2 (taux d'événement: 1,8-1,9% dans le groupe traité de bromocriptine vs 3,2%). Conclusion Il existe une grande variété dans les effets du traitement de la bromocriptine dans les différents essais. Jusqu'à présent, une méta-analyse formelle en tenant compte des effets de la bromocriptine sur le profil métabolique et le risque cardiovasculaire est absente. Bromocriptine semble avoir (au mieux) effets bénéfiques modestes de type 2 patients diabétiques sur HbA1c; les données sur les effets cardiovasculaires sont insuffisantes pour tirer des conclusions définitives. Il y a encore une lacune essentielle dans nos connaissances sur le mécanisme de travail, les thérapies de combinaison et de l'efficacité et de sécurité à long terme. Les recherches futures sont nécessaires pour répondre à ces questions. Les références ^ 10: 244-58 ^ SPC Cycloset, //accessdata. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2009/020866lbl. pdf ^ 931-43. 10,4158 / EP12187.OR ^ 8: 1683-1707 ^ 46: 24-8. doi: 10,4103 / 0253-7.613,125160. commentaires Personne n'a encore commenté cet article